我们热爱的科学怪人们又回来了，四个天才依旧过着他们轻松又爆笑的宅生活，同时更多的难题和困境需要他们面对和解决。霍华德和伯纳黛特终于完成了他们的婚事，他们能够同霍华德那火爆的老妈在同一屋檐下平静生活吗？莱纳德和佩妮分分合合，旧情复燃的他们面对的依旧是曾经导致他们分手的老问题。拉杰依然形单影只，而谢尔顿和艾米的恋情真的没问题吗？总之，天才们回来了，快乐的生活还在继续。　　

Leonard和Sheldon是一对合起来智商超过360的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流的Wolowitz和从来不和女人说话的印度人。最近，科学家宅男的对门搬来一个美女剧作家兼餐厅招待，Penny。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。